昨日，作為首家“新三板+H股”的君實(shí)生物-B(01877.HK)在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，開盤股價(jià)報(bào)23.50港元，漲幅21.26%。截至收盤，君實(shí)生物-B報(bào)收23.75港元，漲幅22.55%，半日成交額4.313億港元，港股市值37.74億港元(昨日港股因圣誕節(jié)假期僅交易上午半天)。

　　12月10日，上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司(簡稱“君實(shí)生物”)在港交所網(wǎng)站披露了聆訊后資料集，中金公司擔(dān)任保薦人。君實(shí)生物12月11日至14日公開招股，發(fā)行價(jià)格區(qū)間為每股19.38港元-20.38港元，最終發(fā)行價(jià)定在下限19.38港元，最終發(fā)行約1.59億股，募資凈額約29.44億港元。

　　公司引入了7名基石投資者，包括LVC Funds、Highbury Investment Pte Ltd、北京鼎聯(lián)鑫科技發(fā)展有限公司、俞建午、Megastar Investment、TR III及王樹君，合共認(rèn)購2.42億美元股份。

　　近期在香港掛牌上市的生物制藥股接連破發(fā)。8月1日上市的歌禮制藥(01672.HK)招股價(jià)為14港元，但12月24日收盤報(bào)5.97港元，股價(jià)累計(jì)下挫超過50%。8月8日上市的百濟(jì)神州(06160.HK)股價(jià)上市以來一路下滑，24日股價(jià)收報(bào)78.15港元，相比108港元的招股價(jià)下跌超25%。9月14日上市的華領(lǐng)醫(yī)藥(02552.HK)雖然股價(jià)跌幅較小，不過同樣也未能擺脫破發(fā)命運(yùn)。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，君實(shí)生物昨日股價(jià)表現(xiàn)逆風(fēng)起舞。

　　君實(shí)生物成立于2012年，專注于創(chuàng)新單克隆抗體藥物(簡稱“單抗”)和其他治療性蛋白藥物的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化。

　　2015年8月13日，君實(shí)生物掛牌新三板，2016年8月18日變更股票交易方式為做市。2017年5月，君實(shí)生物入選創(chuàng)新層，并保持至今。目前，君實(shí)生物的股票在新三板處于停牌狀態(tài)，停牌前最后的收盤價(jià)為21.41元(約24.26港元)，市值約146億港元。

　　根據(jù)招股書披露，2016年、2017年及截至2018年6月30日止，君實(shí)生物的營業(yè)收入分別為375.7萬元、114.8萬元和0元，同期君實(shí)生物的研發(fā)支出分別為1.22億元、2.75億元和2.18億元，共計(jì)6.15億元，是同期營收規(guī)模的125倍。

　　2016年、2017年及截至2018年6月30日止，君實(shí)生物期內(nèi)虧損分別為1.32億元、3.21億元、2.73億元，共計(jì)虧損7.26億元。

　　在持續(xù)燒錢后，12月7日，君實(shí)生物“特瑞普利單抗注射液”的上市申請正式獲得CFDA批準(zhǔn)，成為首個(gè)獲批上市的國產(chǎn)PD-1抗體藥物，公司稱爭取在2020年實(shí)現(xiàn)上市銷售。

　　但公司面臨跨國藥企百時(shí)美施貴寶的Opdivo(簡稱“O藥”)和默沙東的Keytruda(簡稱“K藥”)低價(jià)策略的競爭，另外隨著國內(nèi)醫(yī)藥巨頭恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物和百濟(jì)神州PD-1單抗產(chǎn)品進(jìn)入申報(bào)階段，君實(shí)生物的PD-1單抗產(chǎn)品上市后將要面臨巨大的競爭壓力。

　　首家“新三板+H股”亮相 新三板停牌躲過暴跌

　　2018年4月21日，全國股轉(zhuǎn)系統(tǒng)與港交所簽署合作諒解備忘錄，雙方歡迎對(duì)方符合條件的掛牌、上市公司在本市場掛牌、上市的申請�！靶氯�板+H 股”的啟動(dòng)，一方面滿足企業(yè)的融資交易需求，另一方面如后期配套制度能達(dá)到類似“滬港通”機(jī)制，引進(jìn)香港機(jī)構(gòu)投資者，將有利于改善新三板流動(dòng)性不足局面。

　　據(jù)財(cái)華社報(bào)道，“新三板+H 股”制度出來后，君實(shí)生物赴港之旅異常順利，7月11日公司再次公告表示，H股發(fā)行的申請被證監(jiān)會(huì)受理，直到8月6日晚間第一版招股說明書披露，基本上走完了赴港發(fā)行H股的絕大部分流程，這一過程僅用了不到3個(gè)月的時(shí)間。

　　此次君實(shí)生物發(fā)行H股，雖然估值并未上調(diào)，但新三板對(duì)于企業(yè)的估值普遍高于港股。

　　在5月30日君實(shí)生物新三板停牌至今7個(gè)多月中，市場對(duì)醫(yī)藥股可謂是“很不友好”，醫(yī)藥股估值大幅下殺，A股的藥品指數(shù)在這段時(shí)間中下跌近30%，港股的藥品股指數(shù)更是跌超40%。

　　通過政策的利好赴港上市，有利于君實(shí)生物融到更多的資金以面對(duì)高額的研發(fā)投入和漫長的研發(fā)周期。但此番登陸香港資本市場，能否獲得港股投資者認(rèn)可仍待考驗(yàn)。

　　30個(gè)月虧損7.26億

　　公開資料顯示，2016年、2017年及截至2018年6月30日止6個(gè)月，君實(shí)生物的營業(yè)收入分別為375.7萬元、114.8萬元和0元，研發(fā)支出分別為1.22億元、2.75億元和2.18億元，共計(jì)6.15億元，是同期營收規(guī)模的125倍。從2016年至今年6月的30個(gè)月中，君實(shí)生物共計(jì)虧損7.26億元。

　　君實(shí)生物自成立以來，一直沒有產(chǎn)品面世，營收渠道較為單一，主要通過提供公司在持續(xù)的研發(fā)投入過程中不斷產(chǎn)生新技術(shù)以及利用新技術(shù)研發(fā)的新品種可以服務(wù)和轉(zhuǎn)讓的方式實(shí)現(xiàn)收入及現(xiàn)金流入，以支持在研項(xiàng)目的研發(fā)。

　　今年12月7日，君實(shí)生物“特瑞普利單抗注射液”的上市申請獲得CFDA批準(zhǔn)，成為首個(gè)獲批上市的國產(chǎn)PD-1抗體藥物。但獲批后實(shí)現(xiàn)銷售并盈利，仍需要不短的時(shí)間。

　　研發(fā)資金不能自給自足 嚴(yán)重依賴外來融資

　　據(jù)易三版報(bào)道，君實(shí)生物在董事長熊俊的運(yùn)作下，2015年8月登陸新三板后，在1年多的時(shí)間里進(jìn)行了5次融資，共融資金額13.18億，是目前新三板醫(yī)藥企業(yè)公司中融資最多的。

　　2015年12月28日，君實(shí)生物發(fā)起首次定增，以每股63.49 元的價(jià)格，募資34932.82萬元，用于補(bǔ)充項(xiàng)目后續(xù)研發(fā)投入及產(chǎn)業(yè)化基地的建設(shè)。

　　僅1個(gè)多月后，2016年1月君實(shí)生物就發(fā)起了第二次定增，以每股63.49元的價(jià)格再次募資24972.58萬元，用于補(bǔ)充項(xiàng)目后續(xù)研發(fā)投入及補(bǔ)充營運(yùn)資金。

　　2016年5月24日，君實(shí)生物開始第三次定增，發(fā)行價(jià)格為6元/股，募集資金總額為3060萬元。募集資金用途為UBP1213臨床研究、JS002臨床研究、JS003臨床研究和補(bǔ)充營運(yùn)資金。

　　2016年8月1日，君實(shí)生物公布了第四次融資方案，擬以9元/股的價(jià)格發(fā)行股票，預(yù)計(jì)募集金額36810萬元。此次募集的資金將全部用于PD-1 單抗和TNF-α單抗二種藥物的各期臨床研究。

　　2016年 12月22日，君實(shí)生物披露第五次定增預(yù)案，公司擬以每股9.2元的價(jià)格募集資金32000億元。募集的資金將全部用于PD-1單抗、TNF-α單抗、BLyS單抗、PCSK9單抗各期臨床研究以及上海臨港奉賢園區(qū)產(chǎn)業(yè)化基地建設(shè)和拓普艾萊新增注冊資本。

　　根據(jù)公告，君實(shí)生物前四次募資的9.98億元已到賬，第五次定增的3.2億元還在路上。

　　而2014年至2016年，君實(shí)生物分別實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入580.19萬元、288.68萬元和593.91萬元。現(xiàn)有營收能力遠(yuǎn)不能滿足后續(xù)的高研發(fā)投入，嚴(yán)重依賴外來融資。一旦君實(shí)生物募資能力跟不上產(chǎn)品的研發(fā)速度，或?qū)��?huì)對(duì)項(xiàng)目的進(jìn)展造成嚴(yán)重的影響。

　　押寶“抗癌神藥”PD-1 能否賭贏?

　　君實(shí)生物主營單克隆抗體藥物的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，公司的重點(diǎn)產(chǎn)品是——重組人源化抗PD-1 單克隆抗體注射液(簡稱“PD-1抗體”)的研發(fā)。

　　據(jù)智通財(cái)經(jīng)報(bào)道，從銷售收入上看，PD-1/PD-L1藥物的全球市場規(guī)模只用了3年時(shí)間就擴(kuò)張到了超過100億美元，增長極其迅猛。并且以PD-1為代表的腫瘤免疫療法目前已經(jīng)成為腫瘤臨床治療的核心治療方案。預(yù)計(jì)2020年整個(gè)PD-1/PD-L1類藥物市場需求將超過數(shù)百億美元。

　　如此火熱的市場，國內(nèi)的企業(yè)也開始紛紛布局。2015年12月24日，君實(shí)生物申報(bào)的“重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液”藥物獲批進(jìn)入臨床，成為國內(nèi)首家PD-1獲批進(jìn)入臨床的研發(fā)公司。

　　君實(shí)生物表示，隨著藥品研發(fā)步伐加快，公司力爭PD-1單抗、TNF-α單抗在2020年獲得上市銷售。但生物制藥的產(chǎn)業(yè)鏈條比較長，包括靶點(diǎn)驗(yàn)證、抗體產(chǎn)生、篩選、人源化、工藝優(yōu)化、臨床前實(shí)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)上市。整個(gè)生物藥鏈條走下來到藥物生產(chǎn)上市一般需要8-10年的時(shí)間。

　　而君實(shí)生物 PD-1抗體2015年12月24日才獲批進(jìn)入臨床。不得不說，實(shí)現(xiàn)2020年上市銷售，時(shí)間有點(diǎn)緊張。

　　與國內(nèi)外5家企業(yè)同臺(tái)競爭

　　據(jù)智通財(cái)經(jīng)報(bào)道，從市場需求看，基于PD-1/PD-L1的腫瘤免疫療法(此處以最易商業(yè)化的核心藥品為討論對(duì)象)在國內(nèi)市場需求雖大，但競爭對(duì)手也不少。“K藥”、“O藥”分別于今年的6月、7月在國內(nèi)獲得新藥申請批準(zhǔn)，并率先進(jìn)入了中國市場，“K藥”、“O藥”有先發(fā)優(yōu)勢。

　　而在本土品牌藥中，除了君實(shí)生物外，信達(dá)生物-B(01801.HK)的IBI308、恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)的SHR-1210均在2018年4月遞交了新藥申請，百濟(jì)神州(06160.HK)的BGB-A317已于2018年8月遞交新藥申請，按照進(jìn)度來看，信達(dá)、恒瑞、百濟(jì)距離新藥上市獲批也不遠(yuǎn)了，君實(shí)生物與其他5家企業(yè)形成競爭在所難免。

　　且君實(shí)生物關(guān)于黑色素瘤適應(yīng)癥的JS001與目前已在國內(nèi)上市的“O藥”形成直接競爭，“O藥”2017年全球收入57.53億美元，在全球已有一定品牌效果，那么，君實(shí)想要與“O藥”拉開差距，那么藥物本身的效果及定價(jià)就顯得至關(guān)重要了。

　　對(duì)于JS001藥品的優(yōu)勢，君實(shí)生物做了詳細(xì)介紹。其一是高親和力，其二是強(qiáng)勁的誘導(dǎo)內(nèi)吞。JS001結(jié)合特異抗原PD-1受體后，阻斷PD-1與其配體的相互作用，同時(shí)誘導(dǎo)PD-1受體的內(nèi)吞，抑制PD-1在細(xì)胞膜表面的表達(dá)。

　　但JS001也有自身的局限性，這與“O藥”相似。在使用JS001治療腫瘤時(shí)，會(huì)誘導(dǎo)出自身免疫的不良事件，這其中包括甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥、甲狀腺功能減退癥、胰腺炎、間質(zhì)肺病、糖尿病及結(jié)腸炎。暫停或停止使用JS001后接受類固醇療法，自身免疫不良事件才能得到控制。

　　至于定價(jià)方面，君實(shí)生物在招股書中表示，將以一個(gè)具有優(yōu)勢性的價(jià)格發(fā)行新藥，以便快速滲透市場。但K藥早已以優(yōu)惠價(jià)格搶占了深圳社保，在這樣的情況下，市場的滲透率對(duì)銷售渠道的要求將會(huì)更高。

　　抗癌明星藥商業(yè)化 挑戰(zhàn)主要有三個(gè)方面

　　據(jù)《證券日報(bào)》報(bào)道，PD-1作為抗癌明星藥，耗費(fèi)了君實(shí)生物大量的資金投入。

　　君實(shí)生物表示，與傳統(tǒng)腫瘤治療方法相比，免疫治療是一種全新抗腫瘤治療理念，目前國內(nèi)尚未普及。由于腫瘤患者和醫(yī)生對(duì)單抗藥物安全性和療效還缺乏了解，因此，潛在腫瘤患者和醫(yī)生可能更傾向于選擇傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)療法;其次，由于免疫療法昂貴的治療費(fèi)用，腫瘤患者可能選擇放棄免疫療法而使用傳統(tǒng)療法。因此，藥品上市存推廣風(fēng)險(xiǎn)。

　　東方高圣執(zhí)行董事瞿镕表示，君實(shí)生物的商業(yè)化挑戰(zhàn)主要有三個(gè)方面。

　　“第一是企業(yè)自身銷售體系的建設(shè)。這是公司第一個(gè)產(chǎn)品上市銷售，整體的銷售體系需要磨合，而且進(jìn)入醫(yī)院銷售的環(huán)節(jié)眾多，需要一個(gè)過程;第二是外資藥的競爭壓力，目前兩個(gè)進(jìn)口產(chǎn)品以美國一半的價(jià)格進(jìn)入中國市場，給國內(nèi)企業(yè)壓力很大，既要比進(jìn)口更低，又要保留足夠的市場費(fèi)用和利潤空間�！宾拈F認(rèn)為，更大的挑戰(zhàn)應(yīng)該是來自于后面很快要批準(zhǔn)的同行，比如恒瑞醫(yī)藥等老牌企業(yè)，這些公司已經(jīng)建立了強(qiáng)大的腫瘤領(lǐng)域的銷售體系。